سخنگوی وزارت خارجه جمهوری اسلامی به مواضع سختگیرانه دولت فرانسه و تهدید مقامات اسرائیل به اقدام نظامی علیه تأسیسات اتمی و اظهارات مقام‌های آمریکایی در مورد ضرورت «برچیده شدن کامل برنامه‌های هسته‌ای» واکنش نشان داد.
اسماعیل بقائی در کنفرانس هفتگی روز دوشنبه ۱۵ اردیبهشت ۱۴۰۴، اظهارات اخیر وزیر خارجه فرانسه مبنی بر لزوم گنجاندن موضوعات غیرهسته‌ای در توافق احتمالی را «عجیب» توصیف کرد و آن را تلاشی برای «چانه‌زنی خارج از چارچوب مذاکرات» دانست که از نظر تهران «قابل پذیرش نیست.»
وی با تأکید بر موضع رسمی جمهوری اسلامی گفت: «موضوع مذاکرات صرفاً به برنامه هسته‌ای و رفع تحریم‌ها محدود می‌شود و گسترش آن به سایر مسائل مورد قبول ما نیست.»
ژان نوئل بارو روز دوشنبه ۲۸ آوریل (هشتم اردیبهشت)، در کنفرانس خبری مشترک با رافائل گروسی مدیرکل آژانس بین‌المللی انرژی اتمی گفته بود «جمهوری اسلامی در آستانه دستیابی به سلاح هسته‌ای است.»
بقائی در بخشی از سخنان خود نسبت به تهدید مقام‌های اسرائیلی در مورد اقدام نظامی علیه جمهوری اسلامی نیز واکنش نشان داد و گفت: «قطعاً ایران و نیروهای مسلح ما با تمام قوا و با مراقبت کامل هر تعرضی را و هر ماجراجویی را به شدیدترین وجه ممکن پاسخ خواهند داد؛ در این موضوع تردید نکنید.»
او همچنین همسایگان ایران را تهدید کرد و گفت: «اگر از خاک یک کشوری علیه ایران تعرض شود، آن نقطه یک هدف مشروع تلقی خواهد شد.»
سخنگوی وزارت خارجه جمهوری اسلامی در پاسخ به پرسشی درباره مواضع سختگیرانه ترامپ که در مصاحبه با ان‌بی‌سی گفته است «ایران نباید غنی‌سازی کند»، گفت: «ما در فضای عمومی و فضای رسانه‌ای مذاکره نمی‌کنیم اما آنچه که مشخص است مواضع اصولی جمهوری اسلامی ایران در رابطه با حق ملت ایران برای استفاده صلح‌آمیز از انرژی هسته‌ای یک موضع ثابت مبتنی بر منطق و حقوق بین‌الملل است.»
وی با اشاره‌ای عجیب به دوران پیش از ۵۷ و برنامه هسته‌ای دوران شاه فقید برای ساخت نیروگاه‌های انرژی گفته: «برنامه هسته‌ای صلح‌آمیز ایران پیشینه طولانی دارد به دهه ۱۹۷۰ برمی‌گردد و در آن زمان همه می‌دانند هم منابع فسیلی ما بیشتر از امروز بود و هم نیازهای ما کمتر، همین الان همه شاهد بودند با ناترازی‌های در حوزه انرژی مواجه بودیم بنابراین برخی از صحبت‌ها که در مورد وجود منابع عظیم فسیلی در ایران و عدم نیاز به انرژی هسته‌ای مطرح می‌شود واقعاً هیچ مبنای علمی و واقعی ندارد.»
ترامپ در بخشی از این مصاحبه گفته بود، «نظریه جدیدی مطرح می‌شود مبنی بر اینکه ایران بتواند برنامه غیرنظامی برای تولید برق و نظایر آن داشته باشد. اما من می‌گویم آنها اینهمه نفت دارند، برنامه هسته‌ای صلح‌آمیز به چه کارشان می‌آید؟ البته می‌دانم کشورهای دیگری که نفت بسیار دارند هم دنبال چنین چیزی بوده‌اند.»
این صحبت‌ها درحالی مطرح می‌شود که دور چهارم گفتگو میان عباس عراقچی و استیو ویتکاف که قرار بود ۱۳ اردیبهشت در رم برگزار شود لغو شد. دلایل مختلفی برای لغو این گفتگوها عنوان شده از جمله اینکه حکومت ایران درست در میانه‌ی مذاکرات اقدام به ارسال سلاح و مهمات برای حوثی‌ها کرده است. برخی مقامات جمهوری اسلامی نیز علت لغو گفتگوها را مواضع متناقض آمریکایی‌ها در مورد حق غنی‌سازی و همچنین ادامه تحریم‌ها دانسته‌اند.
پیشتر عباس عراقچی در واکنش به تهدیدهای آمریکا گفته بود «چرخه کامل سوخت هسته‌ای حق ایران است.» مقامات تهران همچنین گفته بودند اگر آمریکا به دنبال برچیدن برنامه‌های اتمی جمهوری اسلامی باشد مذاکرات را متوقف خواهند کرد.
