وزیر خارجه جمهوری اسلامی، یکشنبه سوم فروردین‌ماه ۱۴۰۴ در مصاحبه‌ای تکرار کرد، «با توجه به سیاستی که آمریکا در برابر ایران اتخاذ کرده است، نمی‌توان وارد مذاکره شد.»
عباس عراقچی تأکید کرد، «برای اینکه بتوان درباره برنامه هسته‌ای گفتگو کرد «باید آمریکا سیاست خود در برابر ایران را تغییر دهد.»
او توضیح داد: «اینکه می‌گوییم مذاکره با آمریکا نه، ناشی از یک تاریخ و تجربه و سابقه است، ناشی از لجاجت نیست. من به عنوان کارشناس و مذاکره کننده و دیپلمات می‌گویم با این شرایط، دیگر نمی‌شود وارد مذاکره با آمریکا شد. مگر این که یکسری چیزها تغییر کند.»
عراقچی همچنین گفت: «برجام به شکل و متن فعلی، به نظرم قابل احیا نیست. صلاح ما هم نیست. چون وضعیت هسته‌ای ما به مراتب پیشرفت کرده است و دیگر نمی‌توانیم به شرایط برجام برگردیم. تحریم‌های طرف مقابل هم همینطور است. اما برجام همچنان می‌تواند یک مبنا و مدلی برای مذاکرات باشد.»
علی خامنه‌ای رهبر جمهوری اسلامی مخالف مذاکره با آمریکاست و همین مسئله احتمال حمله نظامی به تأسیسات اتمی در ایران را افزایش داده است. خامنه‌ای می‌گوید «مسئله فقط هسته‌ای نیست، می‌خواهند بُرد موشک‌ها بیشتر نشود.»
خامنه‌ای از درون حکومت نیز با فشارهای زیادی برای مذاکره با آمریکا روبروست اما شروط سخت دولت ترامپ، کسی که «سردار قاسم سلیمانی» را در یک حمله پهپادی از میان برداشت، برای توافق جدید که درواقع به معنی «خلع سلاح» است، رهبر جمهوری اسلامی را در شرایط بسیار دشوار قرار داده است.
مایک والتز مشاور امنیت ملی کاخ سفید نیز تأکید می‌کند که هدف آمریکا «برچیدن کامل برنامه هسته‌ای ایران» است.
او یکشنبه سوم فروردین ۱۴۰۴ در مصاحبه با شبکه خبری «سی‌بی‌اس» در پاسخ به سوالی درباره نامه ترامپ به خامنه‌ای، تأکید کرد برنامه اتمی جمهوری اسلامی ایران بطور کامل باید برچیده شود طوری که «همه دنیا بتوانند ببینند.»
والتز با اشاره به اظهارات ترامپ که گفته است «مسئله ایران به نقطه حساسی رسیده» افزود: «همه گزینه‌ها روی میز است و وقتش رسیده که [رژیم] ایران به شکل کامل خواسته‌اش را برای داشتن سلاح هسته‌ای کنار بگذارد.»
والتز همچنین خبر داد در جریان حملات هوایی یک هفته اخیر آمریکا به مواضع حوثی‌های مورد حمایت رژیم ایران در یمن، تعدادی از افراد کادر رهبری این گروه شبه‌نظامی از جمله متخصص موشکی آن کشته شدند.
از سوی دیگر، استیو ویتکاف نماینده ویژه ترامپ در خاورمیانه در مصاحبه با شبکه «فاکس نیوز» با تأکید بر اینکه آمریکا اجازه ساخت سلاح اتمی را به جمهوری اسلامی نخواهد داد، گفت نامه رئیس جمهور آمریکا به خامنه‌ای درواقع تلاشی برای پرهیز از اقدام نظامی علیه برنامه هسته‌ای ایران است. او تأکید کرد، «لازم نیست همه‌چیز را از راه نظامی حل و فصل کنیم.»
ویتکاف در ادامه اعلام کرد پیام آمریکا به ایران این است که «بیایید بنشینیم و ببینیم آیا می‌توان از راه گفتگو و دیپلماسی بجای درست برسیم.»
دونالد ترامپ در دو نوبت با انتشار پیام‌هایی در شبکه اجتماعی خود «تروث» به حکومت ایران هشدار داده که حمایت از حوثی‌های یمن را متوقف کند. او در پیام اول خود گفت «از این لحظه هر تیری که حوثی‌های یمن شلیک کنند مسئولیتش با رهبر [رژیم] ایران است» هرچند پس از آن حوثی‌ها در چند مرحله اقدام به پرتاب موشک و پهپاد به کشتی‌های تجاری و همچنین به سوی اسرائیل کردند اما آمریکا اقدام ویژه‌ای برای مجازات جمهوری اسلامی انجام نداده است.
